Resveratrol potenziert die glukoseabhängige-Insulin-Sekretion in INS-1E Beta-Zellen und humanen Inselzellen durch Stimulation eines Sirt1 abhängigen Mechanismus
Autoren: Vetterli L, Brun T, L Giovannoni, Bosco D, P. Mächler
Universität Genf, Schweiz.
Zusammenfassung:
Resveratrol, eine Polyphenol-Verbindung, ist für seine Auswirkungen auf die Energie-Homöostase* bekannt. Da Kalorienreduktion einen Mediatoreffekt auf die Energiesensoren bewirkt, sind Sirtuine das Ziel von Resveratrol. Das Säuger Sirtuin Homolog Sirt1 ist eine Protein Deacetylase, die im Glukosestoffwechsel und der Insel Funktion eine Rolle spielt .
Hier untersuchten wir die Wirkungen von Resveratrol und mögliche Zusammenhänge mit Sirt1 in β-Zellen. Insulinoma INS-1E-Zellen und humane Inselzellen wurden mit Resveratrol vor der Analyse ihrer physiologischen Reaktionen kultiviert. Die Behandlung der INS-1E Zellen für 24h mit 25 µM Resveratrol führte zu einer Potenzierung der markierten Glukose-stimulierten Insulinsekretion.
Dieser Effekt war verbunden mit erhöhtem glykolytischen Fluss, was zu einer erhöhten Oxidation der Glukose, ATP Erzeugung, und des mitochondrialen Sauerstoffverbrauches führte. Solche Veränderungen korrelierten mit einer Hochregulation der wichtigsten Gene für β-Zell-Funktion, d.h. Glut2, Glucokinase, PDX-1, HNF-1α und TFAM.
In menschlichen Inselzellen führte eine chronische Resveratrol Behandlung in ähnlicher Weise zu einer Erhöhung der Glucose Sekretionsrate und der Expression desselben Gen Sets, so dass schließlich der Glucose Response in beigefügten Inselzellen eines Typ2 Diabetikers wieder hergestellt wurde.
Die Überexpression von SIRT1 in INS-1E-Zellen potenziert die Resveratrol Auswirkungen auf die Insulinsekretion. Umgekehrt bewirkt eine Hemmung des Sirt1 entweder durch die Expression einer inaktiven Mutante oder mit dem EX-527-Inhibitor, eine Aufhebung der Resveratrol Auswirkungen auf Glucose Antworten.
Die Behandlung von INS-1E-Zellen mit dem EX-527 Inhibitor schützte ebenfalls vor der Resveratrol-induzierten Hoch -Regulierung von Glut2, Glucokinase, PDX-1 und TFAM. Resveratrol verbesserte deutlich die Glukose Antwort von INS-1E-Zellen und menschlichen Inselzellen, sogar nach nach der Entfernung der Verbindungen aus dem Medium. Diese Effekte wurden vermittelt durch und in völliger Abhängigkeit von der Sirt1 Aktivierung .
Dies definiert eine neue Rolle von Sirt1 in der Regulation der Insulinsekretion.
PMID: 21163946 - Kostenlos Artikel [PubMed wie vom Verleger angegeben]